[토토사이트] 본지는 국내외 ADC 산업을 조망하는 특집 시리즈 《국내 ADC 현황 및 미래 전망》을 다음 목차의 순서로 게재하려고 한다.

① 〈항암제의 진화: 그리고 토토사이트 라이타의 탄생〉
② 〈토토사이트 라이타 전쟁의 지형도: 글로벌 주자들의 전략과 기술〉
③ 〈상장 K-토토사이트 라이타 기업들: 국내 주자들의 전략과 기술, 그리고 잠재력〉
④ 〈비상장 K-토토사이트 라이타 기업들: 주목할 다음 타자들〉
⑤ 〈토토사이트 라이타 그다음: 토토사이트 라이타 기술의 확장성과 진화 방향〉

◇토토사이트 라이타의 구조와 구성요소

토토사이트 라이타(Antibody-Drug Conjugate)는 단순한 구조의 치료제가 아니라, 구조적 정밀성과 약물학적 독성의 균형을 정교하게 조율한 복합 설계물이다. 그 중심에는 세 가지 구성 요소가 있다. 항체(Antibody), 링커(Linker), 그리고 페이로드(Payload). 각각은 독립적인 기술 요소로도 의미가 있지만, 이들이 하나로 조합됐을 때 비로소 토토사이트 라이타의 진가가 발휘된다.

항체 - 링커 - 페이로드 구성은 종양세포 표면 인식 → 세포 내 유입 → 세포 내 환경에 반응하여 페이로드 방출 → 암세포 사멸로 이르는 순차적인 결과를 얻게 된다. 이 구조는 ‘정밀 타깃팅’과 ‘강력한 독성’이라는 두 가지 상반된 목표를 동시 달성하기 위한 전략적 조합이다.

◇토토사이트 라이타의 기본 구조

① 항체(Antibody): 유도센서

항체는 암세포 표면에 발현되는 특정 항원(ex. HER2, CD30, TROP2 등)을 인식하고 결합하는 역할을 한다. 따라서 종양세포에 대한 선택적 인식이 가능해진다. 대부분 인간화(humanized) 또는 완전 인간형(full human) IgG1 계열 항체가 사용되며, 면역원성을 최소화하면서 안정적인 체내 반감기를 유지할 수 있다.

② 링커(Linker): 연결고리 및 선택적 방출 장치

링커는 항체와 페이로드를 연결하는 연결 고리이자, 혈중에서는 안정하게 유지되다가 종양세포 내 특정 조건에서만 분해되어 페이로드를 방출하는 기능을 부여한다. 이 구조는 약물의 오프타깃 독성을 최소화하고, 정상세포에 대한 피해를 줄이는 데 핵심적인 역할을 한다. 링커는 혈중 안정성과 세포 내 분해 사이의 균형 확보라는 기술적 과제가 남아 있다.

③ 페이로드(Payload): 치명적인 폭발물

페이로드는 ADC의 ‘타격력’을 결정하는 요소다. 대부분 화학요법제보다 100~1,000배 높은 독성을 가진 세포독성 물질이 사용되며, 극소량만으로도 세포 사멸을 유도할 수 있다. 일반적으로 DNA 손상 유도제 또는 세포분열 억제제가 사용된다. 페이로드 선택 시 고려 요소로는 세포 내 활성 조건, 투과성, 면역원성 등이 있다.

이 세 요소가 만들어내는 시너지는 항체가 암세포를 특이적으로 찾아내고, 링커가 목표 지점인 암세포 내에서만 Payload(drug)를 방출하며, 페이로드는 한 번에 암세포에 치명타를 입힌다. 한편 이 세 요소의 다양한 조합을 통해 다양한 암종에 대한 표적 치료가 가능해진다.

토토사이트 라이타의 개념은 간단하지만 항체, 링커, 세포독성 약물의 조합 최적화가 어려우며, 따라서 기술적 우위가 매출액에도 직접적인 영향을 미친다. 링커는 운반할 수 있는 페이로드의 양과 약물이 방출되는 시기와 표적을 결정하는데 페이로드가 너무 일찍 방출되거나 표적을 벗어나면 토토사이트 라이타 효능이 제한되거나 최악의 경우는 건강한 조직이 손상될 수 있어 링커와 페이로드 조합을 잘 선택해야 한다. 예를 들어, 엔허투와 캐싸일라는 동일한 항체인 트라스트주맙(Trastuzumab)을 사용하지만 링커와 페이로드가 다르며, 절단 링커를 사용하여 DXd을 전달하는 엔허투는 비절단 링커를 사용하여 엠탄신 (Emtansine)을 전달하는 캐싸일라보다 생존 기간 연장에 효과적이며, 실제로 매출액에도 영향을 끼치는 것으로 알려져 있다.

이러한 조합에서 DAR은 하나의 항체당 몇 개의 페이로드가 결합되어 있는지를 나타내는 지표로, ADC의 효능과 독성 모두에 영향을 미친다. DAR이 너무 낮으면 치료 효과가 부족하고, DAR이 너무 높으면 약물 안정성 저하, 혈중 반감기 단축, 오프타깃 독성이 증가해 적절한 조화가 필요하다. 이 정밀한 협업은 ADC가 단순한 ‘접합 기술’이 아니라, ‘약물 디자인의 엔지니어링’으로서 생물학과 화학의 경계에 선 기술임을 보여준다.

◇토토사이트 라이타 최적 조합의 난제와 해결의 역사

토토사이트 라이타는 단순 조합으로 만들어지지 않는다. 각 구성요소는 독자적 난제를 안고 있으며,
토토사이트 라이타 인허가의 역사는 이러한 난제를 해결해 온 역사라 할 수 있다.

항체에 대해서는 과거 항체의 비특이적 결합으로 off-target 독성 문제가 있었는데, Full-human/humanized 항체 개발로 면역원성 최소화, 선택성이 향상됐다. 링커의 경우 과거에는 혈중에서 쉽게 분해돼 정상세포를 피해 발생했는데, cleavable 링커 (pH, 효소 조건 반응형), non-cleavable 링커를 도입해 부작용을 줄일 수 있었다. Payload에 있어서는 과거 독성 너무 강하거나 불안정해 생산이 어려웠는데, Topo I 저해제, PBD dimer 등 고효능 저용량 payload 개발돼, 항암효과는 높이면서도 off-target 독성을 낮추는 효과를 얻을 수 있었다.

각 승인 제품별로 특징과 토토사이트 라이타의 구조적 기술적 특징을 정리하면 다음과 같다.

ADC는 이제 기술을 넘어 산업의 주역으로 서고 있다. 2010년대 후반까지 ADC는 ‘가능성 있는 기술’이었다. 하지만 지금은 Enhertu(HER2-low), Adcetris(CD30), Elahere(FRα) 등 상업적으로 성공한 블록버스터가 등장하면서 분위기가 완전히 달라졌다.

이제 토토사이트 라이타는 진단의 정밀성, 개인 맞춤형 치료, 그리고 낮은 전신 독성을 조합한 접근법이라는 세 요소를 하나의 약물 안에서 조합하는 플랫폼 기술로 자리잡고 있다.

이제 우리는 다음 회차에서 이 기술을 둘러싼 글로벌 시장의 전선과, 국내 기업들이 어떤 전략으로 이 싸움에 참여하고 있는지를 살펴보고자 한다.
 

조유복 수석전문위원(이학박사)은?

[토토사이트=조유복] cho.yoobok@gmail.com